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| CSF-1R调控DNA甲基化诱发乙型肝炎相关肝癌发生发展的机制 |
| 宋欢欢 韦朝阳 赵蕾 聂尚燕 郭香娟 王敏 张肖 卢力飞 |
| 邯郸市中心医院感染性疾病科 通用环球中煤岭北医院内二科 |
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摘要 目的 研究乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）参与肝细胞癌（HCC）上皮-间质转化（EMT）、迁移和侵袭的机制。方法采用qRT-PCR和Western blot技术检测HBx感染的HepG2(HepG2.2.15)细胞与未感染的HepG2细胞中集落刺激因子-1受体（CSF-lR）mRNA和蛋白的表达水平。通过使用CSF-1R抑制剂PLX3397和去甲基化试剂5-Azacytidine(AZA)处理HepG2.2.15细胞，进一步应用qRT-PCR和Western blot分析CSF-1R、DNMT1、DNMT3a的mRNA和蛋白表达水平，并通过焦磷酸测序评估CSF-1R的甲基化状态。此外，通过Western blot检测N-cadherin、Vimentin、β-catenin和Slug等EMT相关蛋白的表达，使用MTT法评估细胞存活能力，并通过流式细胞术、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测细胞的凋亡、迁移和侵袭能力。结果与HepG2细胞相比，HepG2.2.15细胞中CSF-1R的mRNA和蛋白表达显著升高，而其DNA甲基化水平显著降低（P<0.01）。PLX3397处理可增加DNMT1、DNMT3a的mRNA和蛋白表达及DNA甲基化率（P<0.05），并抑制HepG2.2.15细胞中N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Slug等EMT相关蛋白的表达（P<0.05）。功能性实验结果显示，PLX3397显著抑制HepG2.2.15细胞的存活、迁移和侵袭能力（P<0.05），而AZA处理则可逆转PLX3397对上述指标的调控作用（P<0.05）。结论 HBx通过上调CSF-1R而抑制DNA甲基化，进而诱导HepG2细胞EMT、迁移和侵袭。
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| 关键词 ：
乙肝病毒X蛋白,
肝癌,
集落刺激因子-1受体,
DNA甲基化,
甲基转移酶
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| 基金资助:河北省卫生健康委员会科研项目（20220038）； 邯郸市科学技术研究与发展计划项目（19422083020ZC）； |
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