|
|
|
| 盐酸贝那普利片及活性代谢物在中国健康受试者中的生物等效性研究 |
| 段舟萍 彭洪薇 李蒲 魏筱华 崔建鑫 韩盈 |
| 南昌大学第一附属医院临床研究中心 南昌大学第一附属医院药学部 科文斯医药研发有限公司 |
|
|
|
|
摘要 目的 评价空腹及餐后状态下单次口服盐酸贝那普利片受试和参比制剂的生物等效性。方法 将志愿者按照1:1的比例分配至T-R(受试制剂-参比制剂)和R-T(参比制剂-受试制剂)序列组；采用单中心、随机、开放、两周期、双序列、自身交叉、单次给药(空腹、餐后)的试验方法设计；采用高效液相-色谱串联质谱法测定血药浓度；使用WinNonlin软件的非房室模型对贝那普利主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞进行分析；Tmax采用非参数秩和检验。结果 空腹组受试制剂和参比制剂贝那普利的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(207.86±70.77)ng·mL-1和(205.20±70.37)ng·mL-1;AUC0-t分别为(168.91±36.03)h×ng·mL-1和(170.23±38.37)h×ng·mL-1;AUC0-∞分别为(171.01±36.15)h×ng·mL-1和(172.27±38.49)h×ng·mL-1;Tmax分别为(0.48±0.11)h和(0.49±0.17)h。空腹组受试制剂和参比制剂活性代谢物贝那普利拉的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(270.45±69.07)ng·mL-1和(271.86±65.90)ng·mL-1;AUC0-t分别为(1 490.10±295.32)h×ng·mL-1和(1 487.96±285.39)h×ng·mL-1;AUC0-∞分别为(1 535.19±289.52)h×ng·mL-1和(1 532.63±285.26)h×ng·mL-1;Tmax分别为(1.45±0.47)h和(1.41±0.33)h。餐后组受试制剂和参比制剂贝那普利的Cmax分别为(102.05±41.17)ng·mL-1和(112.04±49.39)ng·mL-1;AUC0-t分别为(149.19±32.76)h×ng·mL-1和(151.70±33.78)h×ng·mL-1;AUC0-∞分别为(151.02±33.08)h×ng·mL-1和(154.03±33.99)h×ng·mL-1;Tmax分别为(1.14±0.65)h和(1.09±0.60)h。餐后组受试制剂和参比制剂的活性代谢物贝那普利拉的Cmax分别为(207.71±50.76)ng·mL-1和(211.68±66.50)ng·mL-1;AUC0-t分别为(1 366.01±292.24)h×ng·mL-1和(1343.78±315.41)h×ng·mL-1;AUC0-∞分别为(1 414.95±297.71)h×ng·mL-1和(1 387.03±314.17)h×ng·mL-1;Tmax分别为(2.46±0.87)h和(2.46±0.85)h。受试制剂与参比制剂贝那普利和贝那普利拉的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间均在80%～125%;Tmax在两种制剂间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸贝那普利片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
|
|
| 关键词 ：
贝那普利,
贝那普利拉,
生物等效性,
药代动力学,
血管紧张素转化酶抑制剂
|
|
|
| 基金资助:江西省教育厅科学技术基金资助项目(GJJ190112)； |
| [1] |
熊友健 胡榕 卢庆红 涂琼 钟建民. 非线性混合效应模型法建立12岁以下癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学数学模型[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2020, 60(6): 29-. |
| [2] |
张金涛邓芹艳段亚军. 贝那普利联合阿伐他汀治疗高血压合并冠心病的疗效[J]. 实用临床医学, 2017, 18(05): 25-. |
| [3] |
张建国陈晓娟王振红周廷发刘清敏吴岚. 亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2017, 57(02): 61-. |
| [4] |
罗琳； 胡炜华； 冯慧玲； 饶云； 张红； 夏春华； 熊玉卿. CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2016, 56(02): 28-. |
| [5] |
刘名义； 夏春华； 靳高凤； 陈亚军； 陈琳； 高瑞； 张红； 刘大仁； 熊玉卿. 高脂高热量饮食对中国健康受试者口服阿托伐他汀药代动力学的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2015, 55(05): 14-. |
| [6] |
李婷婷； 冷耀红. 贝那普利联合吲达帕胺治疗高血压合并心力衰竭的疗效[J]. 实用临床医学, 2015, 16(02): 36-. |
| [7] |
李瑛； 黄伟； 胡晓. 藏花酸的药理学研究进展[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2015, 55(01): 96-. |
| [8] |
温金华； 徐良全； 盛向远； 左荣； 魏筱华； 裘雅玲； 李艳明. 熊果酸在大鼠体内的药代动力学研究[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2014, 54(12): 1-. |
| [9] |
胡锦芳； 闵娜； 蒋丽华. 银杏叶提取物对大鼠灌服多奈哌齐药代动力学的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2014, 54(12): 1-. |
| [10] |
曹民佑；. 吸烟对利培酮药代动力学及疗效的影响[J]. 实用临床医学, 2014, 15(05): 15-. |
| [11] |
李发茂；. 贝那普利联合胺碘酮治疗老年高血压病合并心房颤动的疗效[J]. 实用临床医学, 2013, 14(02): 18-. |
| [12] |
胡晓；刘大仁；李响敏；冯丽华；梅蕾蕾；黄伟； . L-苏糖酸阿奇霉素大鼠体内药代动力学研究[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2013, 53(02): 17-. |
| [13] |
胡锦芳；温金华；盛向远； . 瑞舒伐他汀口崩片的人体生物等效性研究与药代动力学个体差异分析[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2012, 52(12): 27-. |
| [14] |
. 南昌大学学报(医学版)2012年第52卷(1-12期)文题索引[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2012, 52(12): 107-. |
| [15] |
唐芳； 尹世平. 右美托咪定与炎症反应的研究进展[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2012, 52(11): 104-. |
|
|
|
|
