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灯盏花素调控SDF-1α/CXCR4通路改善缺血性脑梗死神经血管单元的机制研究 |
李亚楠 王俊英 王敏 叶秋娅 张丽霞 房娉平 |
邯郸市中心医院神经内科 邯郸市第四医院神经内科 河北省邯郸市邯矿医院内科 |
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摘要 目的 探究灯盏花素调控SDF-1α/CXCR4通路对缺血性脑梗死(ICI)模型大鼠神经血管单元(NVU)的影响。方法 将30只大鼠分为假手术组、ICI组与ICI+灯盏花素组,每组10只,将缺血线栓插入ICI组和ICI+灯盏花素组颈总动脉建立ICI大鼠模型。ICI+灯盏花素组在造模后次日开始腹腔注射灯盏花素(10 mg·kg-1),连续4周,其余2组同时注射等体积生理盐水。观察大脑形态,H&E染色检测脑组织病理变化;免疫荧光染色检测脑组织CD31、GFAP及MAP-2表达水平;EdU染色检测细胞增殖水平;蛋白免疫印迹检测脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平;RT-qPCR检测脑组织SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平。结果 与假手术组比较,ICI组大鼠缺血侧大脑萎缩变小,脑组织结构破坏、大片坏死,呈高度疏松筛网状结构;与ICI组比较,灯盏花素+ICI组大鼠缺血侧大脑萎缩程度减少,脑组织坏死区域减少,疏松筛网状结构改善。假手术组大鼠脑组织中NVU边界清晰可见,CD31+、MAP-2+、GFAP+细胞排列有序;与假手术组比较,ICI组大鼠NVU明显紊乱,CD31、GFAP及MAP-2表达减少,且彼此之间相对位置紊乱、松散,大鼠脑组织中神经新生标志蛋白DCX、NeuroD1表达减少,EdU阳性细胞数量减少,脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05);与ICI组比较,灯盏花素+ICI组大鼠NVU紊乱程度改善,CD31、GFAP及MAP-2表达增加,且彼此之间相对位置紊乱、松散程度降低,DCX、NeuroD1以及CD31表达增加,EdU阳性细胞数量增加,脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论 灯盏花素可改善ICI大鼠NVU损伤,该作用可能与SDF-1/CXCR4通路激活相关。
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关键词 :
缺血性脑梗死,
灯盏花素,
SDF-1α/CXCR4通路,
神经血管单元,
动物,
实验,
大鼠
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基金资助:广东省自然科学基金(2023A1515220113); 梅州市社会发展科技计划项目(2023C0301181); |
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