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| LncRNA-4344通过抑制肺泡上皮细胞铁死亡减轻肾缺血再灌注肺损伤 |
| 王龙 赵宁 欧阳秀芳 刘芬 陶文强 |
| 南昌大学第一附属医院重症医学科 南昌大学第一临床医学院研究生院 |
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摘要 目的 探讨长链非编码RNA-4344(LncRNA-4344)在肾缺血再灌注(RIR)所致急性肺损伤(ALI)中的作用及机制。方法 构建RIR致ALI大鼠模型及体外培养细胞模型,采用铁抑素-1(Fer-1)、柠檬酸铁铵(FAC)预处理,检测铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的mRNA和蛋白表达水平。取体外细胞模型中肺泡上皮细胞RLE-6TN行高通量转录组测序,通过生物信息学分析筛选铁死亡相关LncRNA并进行富集分析。构建LncRNA-4344过表达的RLE-6TN细胞并培养,检测体外细胞模型GPx4、PTGS2、ACSL4的mRNA表达情况。结果 在RIR致ALI大鼠体内、体外培养细胞模型中发现,GPx4 mRNA及蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)、PTGS2和ACSL4 mRNA及蛋白表达水平均显著上调(P<0.05);上述改变均被Fer-1预处理所逆转、被FAC预处理所加重。在体外细胞模型中LncRNA-4344表达显著下调(P<0.05),过表达LncRNA-4344可显著上调GPx4 mRNA水平,下调PTGS2和ACSL4 mRNA水平(P<0.05)。结论 铁死亡是RIR致ALI的重要病理反应,LncRNA-4344可以抑制其肺泡上皮细胞的铁死亡。
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| 关键词 :
急性肺损伤,
肾缺血再灌注,
长链非编码RNA-4344,
铁死亡,
谷胱甘肽过氧化物酶4,
前列腺素内过氧化物合成酶2,
脂酰辅酶A合成酶家族成员4,
肺泡上皮细胞,
动物,
实验,
大鼠
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| 基金资助:江西省自然科学基金重点项目(20232ACB206046); |
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