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| 苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌HepG2细胞自噬的分子机制 |
| 谢步善张玉莲罗威周苗苗何星星 |
| 南昌大学第一附属医院消化科 |
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摘要 目的 探讨苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌HepG2细胞自噬的分子机制。方法 将苦参碱作用于人肝癌细胞系HepG2，构建体外模型。采用免疫印迹法观察HepG2细胞自噬、凋亡以及信号通路蛋白的变化；采用CCK-8法检测HepG2细胞的增殖；采用Transwell实验检测HepG2细胞的侵袭能力；采用免疫共沉淀观察蛋白相互作用。结果 沉默p53增强细胞自噬标记蛋白LC3Ⅱ的表达、促进细胞的增殖和侵袭能力（P<0.05），苦参碱作用后，LC3Ⅱ的表达、细胞增殖明显增加，而细胞侵袭能力明显下降（P<0.05）；过表达p53抑制LC3Ⅱ的表达与细胞增殖，同时降低细胞侵袭能力（P<0.05），苦参碱作用后，LC3Ⅱ的表达、细胞增殖与侵袭能力均明显降低（P<0.05）。苦参碱上调细胞凋亡分子PARP及自噬蛋白WIPI1、ULK1、Beclin-1的表达；过表达p53增强PARP、Beclin-1的表达，苦参碱作用后，PARP、Beclin-1的表达显著增强（P<0.05）；过表达p53抑制ULK1的表达（P<0.05），而Atg5、WIPI1的表达无明显改变（P>0.05），苦参碱作用后，ULK1的表达显著增加（P<0.05），而Atg5、WIPI1的表达仍无明显改变（P>0.05）。信号通路分析显示，过表达p53调控AMPK/mTOR信号通路。免疫共沉淀结果显示，AMPK与WIPI1,ULK1与WIPI1存在直接的蛋白相互作用。结论 p53与苦参碱协同作用可显著影响肝癌细胞的自噬活性、增殖能力及凋亡进程，苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌细胞自噬。
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| 关键词 ：
苦参碱,
肝癌HepG2细胞,
p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路,
自噬
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| 基金资助:江西省卫生健康委普通科技项目(202130127)； 江西省中医药管理局科技计划一般项目(2020B0380)； 江西省教育厅科学技术研究一般项目(GJJ200140)； 江西省自然科学基金面上项目(20232BAB206164)； |
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