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艾司氯胺酮调节cGAS-STING信号通路影响神经病理性疼痛大鼠神经炎症 |
高岩马伟李蕾张瑜 |
唐山市妇幼保健院麻醉科 |
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摘要 目的 探讨艾司氯胺酮通过调节cGAS-STING信号通路影响神经病理性疼痛(NP)大鼠神经炎症的效果和机制。方法 通过结扎坐骨神经建立NP大鼠模型,假手术组(n=10)仅分离不结扎。将造模成功的40只大鼠随机分为NP组、艾司氯胺酮组(15 mg·kg-1艾司氯胺酮腹腔注射)、阳性药组(150 mg·kg-1阿魏酸钠灌胃)、艾司氯胺酮+RocA(cGAS-STING信号通路激活剂)组(15 mg·kg-1艾司氯胺酮和0.67 mg·kg-1 RocA腹腔注射),每组10只。干预结束后第5天和第10天,检测各组机械缩足反射阈值(MWT)、缩足反射潜伏期(PWL);分离血清及坐骨神经组织,通过ELISA、qRT-PCR检测血清及组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10及其mRNA表达水平;分别通过苏木素-伊红染色和蛋白免疫印迹检测坐骨神经组织中的病理变化及cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,NP组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平、坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著增加(均P<0.05)。与NP组相比,艾司氯胺酮组、阳性药组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著增加;血清中TNF-α、IL-6水平,坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与艾司氯胺酮组相比,艾司氯胺酮+RocA组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平、坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著增加(均P<0.05)。结论 艾司氯胺酮可通过调节cGAS-STING信号通路减轻NP大鼠神经炎症。
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关键词 :
神经病理性疼痛,
艾司氯胺酮,
cGAS-STING信号通路,
神经炎症,
动物,
实验,
大鼠
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基金资助:河北省医学科学研究重点课题计划项目(20240471); |
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