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青钱柳有效成分干预糖尿病肾病机制的研究进展 |
肖佳佳 高紫薇 毛水春 傅缨 王康 |
南昌大学第二附属医院中医科 南昌大学药学院天然药物化学教研室 |
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摘要 青钱柳作为药食同源植物,其黄酮、多糖、三萜等活性成分展现出显著的降糖、降脂、抗氧化及抗炎等特性。文章阐述了青钱柳干预糖尿病肾病(DKD)的药物机制,认为青钱柳不仅可激活胰岛素受体底物/葡萄糖转运体4(IRS-1/GLUT4信号通路,抑制甾醇调节元件结合蛋白(SREBP1)并激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),加速脂质分解代谢,有效改善肾小球高滤过与脂质沉积,发挥其调控糖脂代谢的作用;还能通过上调超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶活性,抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶表达,减少活性氧生成;而且青钱柳可阻断肿瘤坏死因子-α/核因子κB(TNF-α/NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1/CC趋化因子受体2(MCP-1/CCR2)信号轴,抑制核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体激活,显著降低白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)等促炎因子水平,有力延缓肾小球硬化与间质纤维化进程。于自噬-凋亡平衡层面,青钱柳可激活LC3介导的自噬流,及时清除受损细胞器,调节Bax/Bcl-2凋亡通路,维持足细胞数量动态平衡,保障细胞正常生理功能。同时,青钱柳通过靶向TGF-β1-Smad信号通路,精准调控细胞外基质沉积,防止肾脏纤维化恶化。此外,在肠道菌群调节方面,青钱柳通过法尼酯X受体/核因子κB(FXR/NF-κB)通路改善代谢性炎症,提高产短链脂肪酸菌群丰度,从肠道微生态层面间接减轻肾脏损伤,实现多系统协同保护。青钱柳以独特的多靶点协同模式、多通路特性,在延缓DKD的进程中发挥关键作用,其活性成分在降低尿蛋白、血肌酐等肾损伤标志物方面的显著效果,为辅助治疗DKD提供新的天然药物开发方向。
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关键词 :
糖尿病肾病,
青钱柳,
糖脂代谢紊乱,
氧化应激,
抗炎,
自噬-凋亡平衡,
肾脏纤维化,
肠道菌群调节
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基金资助:国家中医药管理局全国名老中医药专家曹正柳传承工作室项目(国中医药人教函[2022]75号); 江西省中医药管理局科技计划课题(2022A057); 第二届江西省国医名师曹正柳传承工作室项目(赣中医药科教字[2022]3号); |
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