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| GBP2和STAT1协同调控肝细胞癌的发展 |
| 郑亚璐 元文峰 陈小军 余兰 郝安康 熊恺 |
| 南昌大学第二附属医院消化内科 乐安县人民医院消化内科 南城县人民医院内镜室 |
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摘要 目的 研究肝细胞癌（HCC）组织中鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)的表达及其对HCC的影响机制。方法 选取南昌大学第二附属医院78例（男65例，女13例）HCC患者为研究对象，提取HCC肿瘤组织及癌旁正常组织；采购HCC细胞系（SK-HEP-1、HCCLM3和Huh-7）和正常肝细胞HL7702用于实验；选择4周龄雄性小鼠随机分为shGBP2干扰组（n=5）和shCtrl组（n=5）。分析GBP2在HCC中的表达水平及其与总生存期的关系；用短发夹RNA稳定敲低HCC细胞中的GBP2，并筛选相关性最强的GBP2共表达基因，通过多种体内、外细胞生物学实验研究其对肿瘤细胞的影响并阐明机制。结果 HCC癌组织中GBP2表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.001）,GBP2的表达水平与HCC的分期（P=0.001）和T浸润显著正相关（P=0.001）,GBP2的高表达患者生存期低于低表达患者（P<0.001）。shGBP2干扰组小鼠（GBP2敲除）HCCLM3和SK-HEP 1细胞较shCtrl组小鼠增殖能力减弱（P<0.001）、迁移率显著较低（P<0.001）、凋亡力增强（P<0.01）;shGBP2干扰组小鼠肿瘤生长较shCtrl组慢（P<0.001）且shGBP2组小鼠中的平均肿瘤重量显著轻于shCtrl组（P<0.001）。转录激活因子1(STAT1)和GBP2表达之间的正相关指数最高（r=0.248）,HCC肿瘤细胞（HCCLM3、SK-HEP-1）中STAT1的表达高于正常肝细胞HL-7702(P<0.001)。GBP2过表达HCC细胞凋亡率最低（P<0.001），而STAT1敲除细胞凋亡率最高（P<0.05）。STAT1敲低的HCC细胞增殖能力显著降低（P<0.001）。将GBP2过表达的HCC细胞STAT1敲低后增殖力降低（P<0.001）、迁移力减弱（P<0.05）、凋亡率增加（P<0.001）。结论 GBP2下调可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和致瘤能力，GBP2敲低的HCC细胞表现出明显的凋亡增强。HCC患者中GBP2与STAT1的表达呈正相关，STAT1的敲低可部分缓解GBP2过表达对HCC细胞的驱动作用。GBP2和STAT1协同调控HCC的发生发展，可能成为HCC治疗的靶点。
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| 关键词 ：
肝细胞癌,
鸟苷酸结合蛋白2,
增殖,
迁移,
转录激活因子1
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| 基金资助:江西省卫健委科技计划项目（202210566）； |
| [1] |
成红玉 林鑫 韩泽文 徐振江 黄晓畅. 白藜芦醇抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和糖酵解[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2024, 64(4): 1-. |
| [2] |
陈辉陈勇章静静查剑王蕊艳钟建民. HMGB1及血清炎性因子与轻度胃肠炎伴良性惊厥发病机制的关系[J]. 实用临床医学, 2024, 25(3): 42-. |
| [3] |
徐永康吴建兵. 仑伐替尼在肝细胞癌中的耐药机制和对策研究进展[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2024, 64(2): 81-. |
| [4] |
马文文 曹晖 陈茜松 于倩 冬国友 易建平 高淑凤 郭颖. miRNA-126调控Wnt/β-catenin信号通路对子宫平滑肌肉瘤生物学功能的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2024, 64(2): 11-. |
| [5] |
李妮 张静. 噻托溴铵调控MAPK/NF-κB信号通路对气道平滑肌细胞增殖的影响及机制研究[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2024, 64(1): 14-. |
| [6] |
胡伸 朱丽丽. 基于IMB模型的健康教育对重型颅脑损伤患者家属迁移应激的影响[J]. 实用临床医学, 2024, 25(1): 109-. |
| [7] |
程兆瑞骆圣华伍德强彭考明舒源森陈茄威周磊王彤. 类器官模型在肝细胞癌中的研究进展[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2024, 64(1): 88-. |
| [8] |
宋丽英. 慢性阻塞性肺疾病急性加重的影响因素分析及预测模型的构建与验证[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2023, 63(6): 67-. |
| [9] |
张燚陈鹏蒋永安蔡佳宏卓毅梁家伟袁饶饶程世奇张焱. 核因子红系2相关因子3高表达与胶质瘤预后及迁移能力的关系[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2023, 63(5): 15-. |
| [10] |
刘莉 童国勇 余周庆 朱彬 张宏谧. 南方红豆杉水提物通过氧化应激和线粒体损伤影响口腔鳞癌细胞CAL27的增殖和凋亡[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2023, 63(4): 19-. |
| [11] |
饶佳吴霞曾琳红. 二甲双胍抑制急性髓系白血病细胞增殖[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2023, 63(4): 25-. |
| [12] |
邱轶辉 江琼 魏玲玲 张卫平 邱桃荣. 基于迁移学习的跨被试脑电疲劳驾驶检测[J]. 南昌大学学报（理科版）, 2023, 47(4): 397-. |
| [13] |
田捷 余黄琴 周敏 郭龙 刘飞. MiR-144-3p调控E2F8对肾透明细胞癌增殖、凋亡的影响[J]. 实用临床医学, 2023, 24(3): 18-. |
| [14] |
郭兴国 罗银辉 刘向伟. 基于广义有限差分法的多孔介质墙体热湿耦合迁移模型求解[J]. 南昌大学学报（工科版）, 2023, 45(3): 242-. |
| [15] |
肖东兴熊钰祯贺新强赵冲严朝晓王传家赵明权. 干扰基本同源物增强子基因的表达对黑色素瘤细胞增殖、迁移和细胞周期的影响[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2023, 63(1): 14-. |
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