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| 非线性混合效应模型法建立12岁以下癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学数学模型 |
| 熊友健 胡榕 卢庆红 涂琼 钟建民 |
| 江西省儿童医院药学部 江西省儿童医院功能科 江西省儿童医院神经内科 |
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摘要 目的采用非线性混合效应模型法（NONMEM法）建立拉莫三嗪（LTG）在12岁以下癫痫儿童中的群体药代动力学（PPK）数学模型,分析其用于预测癫痫患儿LTG血药浓度的可能性。方法收集118例服用LTG的癫痫患儿159份血药浓度监测数据和临床生化指标。通过NONMEM软件建立LTG在癫痫患儿中的PPK数学模型,用自举法（Bootstrap）评估数学模型参数的精确度,并用正态化预测分布误差（NPDE）作进一步评估和验证。结果最终回归数学模型:清除率（CL/F）=1.52×（WT/40）0.87×e-2.63,分布容积（V/F）=290.30×（AMT/100）0.75,CL/F、V/F典型值分别为1.52 L·h-1和290.30 L。Bootstrap评估显示,最终回归数学模型的稳定性和效能均良好,典型值和固定效应参数的RSE均<16%（6.54%～15.22%）。NPDE分析显示,LTG的PPK最终模型模拟数据为标准正态分布,个体间变异度从72.61%下降到15.23%,表明LTG的PPK模型的变异度良好。结论运用NONMEM法建立的LTG在12岁以下癫痫患儿的PPK数学模型,可用于预测癫痫患儿LTG血药浓度。
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| 关键词 ：
拉莫三嗪,
非线性混合效应模型法,
群体药代动力学,
数学模型,
12岁以下儿童,
癫痫,
血药浓度
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| 基金资助:江西省卫生计生委科技计划（20155590）； |
| [1] |
熊佳安玲李淑玲. 延续性健康管理对继发性癫痫患者治疗依从性及焦虑抑郁情绪的影响[J]. 实用临床医学, 2020, 21(8): 71-. |
| [2] |
杨瑞金曾海兰罗德芳唐知己骆飞蒋秋华. 唤醒麻醉联合电刺激技术应用于语言功能区癫痫手术的效果[J]. 实用临床医学, 2020, 21(6): 18-. |
| [3] |
涂琼卢文青熊友健. 儿童万古霉素血药浓度监测与安全性评价[J]. 实用临床医学, 2020, 21(4): 39-. |
| [4] |
孙志华. 复方氨基丁酸维E对癫痫患儿发作频率及血清炎性因子水平的影响[J]. 实用临床医学, 2019, 20(9): 58-. |
| [5] |
章静静钟建民. 热性惊厥发病机制的研究进展[J]. 实用临床医学, 2019, 20(9): 102-. |
| [6] |
兰志文乐彩霞吴萍马恺吕超. 偏心荷载下薄板基底压力非线性分布数学模型[J]. 南昌大学学报（工科版）, 2019, 41(2): 157-. |
| [7] |
易琼； 刘蔚蔚； 卢文秀； 雷佳芳； 熊玲. 学龄期癫痫患儿自我概念及其影响因素的调查[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2016, 56(05): 77-. |
| [8] |
曹晓春； 刘希娟； 丁勇民； 宋小华； 刘燕玲； 叶春风； 李国林； 刘洋； 龚丹. 睡眠中癫痫性电持续状态的脑电诊断及临床治疗[J]. 实用临床医学, 2015, 16(09): 47-. |
| [9] |
刘春； 任惠. 新型抗癫痫药物拉莫三嗪研究进展[J]. 实用临床医学, 2015, 16(02): 104-. |
| [10] |
娄春燕. 综合护理干预在改善癫痫患儿生活质量中的应用[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2014, 54(12): 1-. |
| [11] |
邵明岩； 吴晓牧； 徐荣； . PET-CT、MRI及EEG对发作间期难治性癫痫患者致痫灶定位的研究[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2014, 54(09): 33-. |
| [12] |
易琼； 刘蔚蔚； 卢文秀； 熊玲. 小儿癫痫100例护理体会[J]. 实用临床医学, 2014, 15(07): 107-. |
| [13] |
李文艳； 彭梅； . HPLC测定人血浆中丙戊酸钠的浓度[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2014, 54(07): 22-. |
| [14] |
曹民佑；. 吸烟对利培酮药代动力学及疗效的影响[J]. 实用临床医学, 2014, 15(05): 15-. |
| [15] |
杨小花；梅蕾蕾；张雷；黄伟；胡晓； . HPLC同时测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸的浓度[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2013, 53(06): 15-. |
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