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摘要 目的探讨吸烟对利培酮药代动力学和血药浓度的影响,以及利培酮血药浓度与临床疗效及不良反应之间的关系。方法采用反相高效液相色谱法测定利培酮及9-羟利培酮血药浓度,并进行药代动力学参数研究,采用简明精神病症状评定量表(BPRS)、阳性和阴性症状量表(SAPS、SANS)和副反应量表(TESS)评定临床疗效和不良反应。结果吸烟者的利培酮和9-羟利培酮的消除速率较非吸烟者快[消除速率常数(K)更高],且其消除半衰期(T1/2)较短,达峰浓度(Cmax)和第2周末稳态浓度谷值均较低(P<0.05或P<0.01)。利培酮血药浓度及利培酮+9-羟利培酮总浓度与TESS增分值呈正相关(r=0.42~0.62,均P<0.01),与BPRS、SANS和SAPS的减分率无显著相关性(P>0.05)。以治疗8周BPRS总分减分率≥25%为界,划分有效组和无效组进行血药浓度比较,无效组利培酮及利培酮+9-羟利培酮血药浓度低于有效组(P<0.05)。结论吸烟可加快利培酮的代谢,利培酮和9-羟利培酮总的血药浓度在20~60μg·L-1范围内较为适宜,疗效较好,不良反应较少。
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| 关键词 ：
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吸烟,
利培酮,
9-羟利培酮,
药代动力学,
血药浓度
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2014, Vol. 15 
