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CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响 |
罗琳; 胡炜华; 冯慧玲; 饶云; 张红; 夏春华; 熊玉卿 |
南昌大学临床药理研究所江西省临床药物代谢动力学重点实验室; 南昌大学期刊社 |
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LUO Lin;HU Wei-hua;FENG Hui-ling;RAO Yun;ZHANG Hong;XIA Chun-hua;XIONG Yu-qing |
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摘要 目的探讨CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响。方法采用随机、2周期、自身交叉对照法,将16名健康受试者分为2组:A组和B组,每组8人。A组第1周期给予阿托伐他汀钙片20mg空腹口服;第2周期(1周后)给予高脂、高热量的配方饮食,后给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。B组第1周期在给予高脂、高热量的配方饮食后给予阿托伐他汀钙片20mg口服;第2周期(1周后)给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。采用RFLP-PCR法对16名受试者进行全血CYP3A4基因分型,采用LC-MS-MS法检测16名受试者血浆中阿托伐他汀钙的血药浓度。比较CYP3A4不同基因型个体空腹和进食后服用阿托伐他汀钙药代动力学参数的差异。结果 16名受试者中,野生型CYP3A4*1/*1(217bp+70bp)8名(50.0%),突变杂合子CYP3A4*1/*1G(287bp+217bp+70bp)8名(50.0%)。无CYP3A4*1G/*1G突变纯合子个体。16名受试者空腹服药时和进食后服药时野生型CYP3A4*1/*1的t1/2、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd与CYP3A4*1/*1G突变杂合子*1/*1比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4基因多态性对进食产生的阿托伐他汀钙药动学特征的改变无影响。
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关键词 :
CYP3A4,
基因多态性,
阿托伐他汀钙,
药代动力学
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