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| 奥美沙坦对高尿酸诱导的HK-2细胞上皮间质转化和细胞外基质合成的影响及机制 |
| 向启蒙 耿燕秋 余燕燕 邹鑫 于冰 刘秀娟 |
| 江西中医药大学研究生院 中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院肾内科 中国人民解放军总医院第三医学中心肾内科 |
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摘要 目的 探讨奥美沙坦（OLM）对高尿酸诱导的HK-2细胞上皮间质转化和细胞外基质合成的影响及机制。方法 体外培养的HK-2细胞分为5组：对照组（正常培养）、高尿酸组(600μmol·L-1尿酸处理)、高尿酸+OLM组（高尿酸联合OLM处理）、高尿酸+OLM+Toll样受体4（TLR4）组（TLR4过表达质粒转染细胞用高尿酸联合OLM处理）、高尿酸+OLM+空载组（空载质粒转染细胞用高尿酸联合OLM处理）。CCK-8法检测各组细胞活力，western blot法检测上皮细胞标志蛋白E-cadherin和间质细胞标志蛋白α-SMA、vimentin表达，ELISA法检测细胞外基质（collagenⅠ和Fibronectin）、炎症因子（IL-6和TNF-α）水平，试剂盒检测活性氧ROS水平。结果 与对照组比较，高尿酸组HK-2细胞的E-cadherin蛋白表达降低（P<0.05）,vimentin、α-SMA、TLR4蛋白表达增加（均P<0.05）,collagenⅠ、Fibronectin、IL-6、TNF-α和ROS的水平均增加（均P<0.05）;与高尿酸组比较，高尿酸+OLM组细胞E-cadherin蛋白表达增加（P<0.05）,而vimentin、α-SMA、TLR4蛋白表达降低（均P<0.05）,collagenⅠ、Fibronectin、IL-6、TNF-α和ROS的水平降低（均P<0.05）;与高尿酸+OLM组比较，高尿酸+OLM+TLR4组TLR4、vimentin、α-SMA蛋白表达显著增加（均P<0.05）,E-cadherin蛋白表达降低（P<0.05）,collagenⅠ、Fibronectin、IL-6、TNF-α和ROS的水平增加（均P<0.05）。结论 OLM可抑制高尿酸诱导的HK-2细胞上皮间质转化和细胞外基质合成，其机制是通过抑制TLR4及其介导的氧化应激和炎症反应而实现。
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| 关键词 ：
奥美沙坦,
肾纤维化,
Toll样受体4,
上皮间质转化,
细胞外基质
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| 基金资助:国家自然科学基金(81860140)； 江西省自然科学基金(20181BAB205017)； |
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