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摘要 以有序介孔SBA-15为基质,通过"点击化学"反应制备一种二硝基苯醚化β-环糊精键合SBA-15液相色谱手性固定相（NESP）。在极性有机溶剂模式下,成功地实现了β-受体阻滞剂卡维地洛对映体的快速手性分离,较详细地考察了流动相中甲醇含量、冰醋酸与三乙胺的浓度和温度等因素对手性分离的影响。在流动相组成为乙腈/甲醇/冰醋酸/三乙胺（91/9/1.0/1.0,v/v/v/v）,流速为1.0mL·min-1,柱温为20℃,进样量为20μL,检测波长为285nm的色谱条件下,卡维地洛对映体在较短的时间（<15min）内达到基线分离,分离度为1.62。血液样品用叔丁基甲醚提取,以S-噻吗洛尔为内标,采用HPLC-MS选择离子[M+H]+407.30和317.20分别监测卡维地洛和内标S-噻吗洛尔,建立了一种测定血浆中卡维地洛对映体含量的新方法。卡维地洛两对映体在10200ng·mL-1的浓度范围呈良好的线性关系（r=0.99920.9994）,采用标准添加法测得两对映体在血浆中的回收率为88.60%95.44%。血浆样品测定结果的日内和日间RSD分别≤1.73%和≤3.84%（n=5）。按三倍噪声推算出最小检测浓度为2.5ng·mL-1。测定了健康人口服外消旋的卡维地洛后血浆中对映体的含量,发现卡维地洛的总含量和S-/R-对映体比例存在一定的差别,这与个体的差异和对映体生物利用度的不同有关。实验结果表明,所建立的分析方法灵敏、准确、简便、快速,自制的环糊精手性柱可大大降低测试成本,适用于人体血浆中卡维地洛对映体的测定及药代动力学研究。
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| 关键词 ：
液相色谱-质谱联用法,
β-环糊精类SBA-15固定相,
卡维地洛,
对映体含量测定,
人体血浆
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| 基金资助:国家自然科学基金资助项目(21165012)； 南昌大学食品科学与技术国家重点实验室开放基金(SKLF-KF-201605)； 江西省教育厅科技重点项目(GJJ150019)； |
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