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摘要 目的 探讨孕酮通过调控线粒体功能改善妊娠高血压血管内皮功能的分子机制。方法 采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）经30 mmol·L-1高糖+1%氧气（O2）缺氧处理24 h构建妊娠高血压相关内皮细胞模型。按实验需要进行分为4组，对照组（C组）：正常HUVECs（常规培养基+常氧条件）；M组（M组）：HUVECs经30 mmol·L-1高糖+1%O2缺氧处理24 h。模型+孕酮组（P组）：细胞先经高糖+缺氧建模，再与10μmol·L-1孕酮共培养24 h。模型+孕酮+siPINK1组（转染组）：细胞转染PINK1 siRNA后，处理与P组相同。使用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测内皮素-1（ET-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白质印迹法（WB）检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、PTEN诱导激酶1（PINK1）、Sequestosome1蛋白（SQSTM1）、微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）等蛋白水平；流式细胞仪检测活性氧（ROS），化学发光法检测三磷酸腺苷（ATP），比色法检测线粒体复合体Ⅰ/Ⅳ活性，透射电镜观察线粒体形态并评分，免疫荧光检测LC3B与线粒体膜蛋白20（Tom20）共定位率。通过脂质体转染50 nmol·L-1 PINK1小干扰RNA（siRNA）沉默人脐静脉内皮细胞pink1基因。结果 与C组比较，M组NO含量显著降低，ET-1、IL-6、TNF-α及黏附分子ICAM-1、VCAM-1水平显著升高（P<0.05）；孕酮干预可逆转上述变化（P<0.05）。与C组比较，M组ROS水平升高，ATP含量降低，线粒体复合体Ⅰ、Ⅳ活性下降，线粒体肿胀评分、线粒体嵴断裂指数明显升高，嵴结构规则性下降（P<0.05）；孕酮干预后可逆转上述变化（P<0.05）。与C组比较，M组PINK1、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值及LC3B/Tom20共定位率升高，SQSTM1降低（P<0.05），孕酮处理可逆转该趋势（P<0.05）。敲低PINK1后，孕酮对线粒体功能（ATP、ROS）及内皮功能（NO、ET-1等）的改善作用被显著减弱（P<0.05）。结论 孕酮通过调节PINK1介导的线粒体自噬平衡调控途径，改善线粒体结构与功能，从而发挥保护妊娠高血压相关血管内皮功能的作用。
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| 关键词 ：
孕酮,
线粒体功能,
自噬,
妊娠高血压,
血管内皮功能
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| 基金资助:河北省医学科学研究课题（20241579）； |
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