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| RAGEs介导软骨下骨炎症与H-型血管发生促进大鼠骨关节炎的机制研究 |
| 艾克热木江·阿尔肯韩小平崔泳黄涛 |
| 新疆医科大学第五附属医院关节及运动医学科 |
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摘要 目的 探讨RAGEs介导骨关节炎（OA）大鼠模型疾病进展的病理生理机制。方法 建立前交叉韧带横断（ACLT）诱导的大鼠OA模型，随机分为假手术组，模型组和RAGE拮抗剂多肽（RAP）组，每组6只。采用HE染色和番红O-固绿染色评估模型大鼠膝关节处软骨损伤程度，采用免疫组织化学和免疫荧光染色评估模型大鼠膝关节处破骨细胞活性和H-血管形成情况，采用蛋白免疫印迹测定模型大鼠膝关节组织中NF-κB/ERK1/2的磷酸化水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定模型大鼠膝关节组织中炎性细胞因子（TNF-α,IL-1β和IL-6）以及警戒素S100B的水平。建立脂多糖（LPS）和晚期糖基化终产物（AGEs）共激活的HUVECs人血管内皮细胞炎症性细胞模型和MC3T3-E1小鼠颅骨成骨细胞炎症性细胞模型，分为空白对照组，炎症性细胞模型组和炎症性细胞模型+RAP组。用RT-qPCR检测各组细胞人H-型血管分化标志物CD31和EMCN mRNA的表达水平，以及小鼠成骨分化转录因子Runx2和Sp7 mRNA表达水平。结果 与假手术组相比，模型组膝关节组织内TRAP+细胞数增多（P<0.05）,CD31highEMCNhigh细胞数增多（P<0.05）,VEGF+细胞数和RAGEs+细胞数增多（P<0.05）,p-p65和p-ERK1/2水平上调（P<0.05），炎性细胞因子和S100B水平上调（P<0.05）。与模型组相比，RAP组TRAP+细胞数减少（P<0.05）,CD31highEMCNhigh细胞数减少（P<0.05）,VEGF+细胞数和RAGEs+细胞数减少（P<0.05）,p-p65和p-ERK1/2水平下调（P<0.05），炎性细胞因子和S100B水平下调（P<0.05）。与MC3T3-E1炎症性细胞模型组相比，MC3T3-E1炎症性细胞模型+RAP组Runx2和Sp7 mRNA相对表达水平升高（P<0.05）。与HUVEC炎症性细胞模型组相比，HUVEC炎症性细胞模型+RAP组CD31和EMCN mRNA相对表达水平降低（P<0.05）。结论 RAGEs激活软骨下骨NF-κB/VEGF/ERK1/2信号介导慢性低度炎症促进H-型血管发生，促进OA大鼠模型疾病进展。
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| 关键词 ：
骨关节炎,
H-型血管,
血管内皮细胞生长因子,
晚期糖基化终产物受体,
慢性低度炎症,
RAGE拮抗剂多肽,
动物,
实验,
大鼠
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| 基金资助:新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01C427)； |
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