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| PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制 |
| 王彤邱凌平钱肖颖洪卫卫王勇李勇 |
| 南昌大学第一附属医院肿瘤科 |
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摘要 目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂Olaparib对人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的放疗增敏作用及其可能的发生机制。方法 以人NSCLC细胞A549细胞系为研究对象，采用CCK-8实验检测不同药物浓度梯度对细胞的增殖抑制作用。选择对细胞10%抑制浓度（IC10）作为后续实验的药物浓度，实验分为对照组、Olaparib组、单纯放疗组（RT组）、Olaparib联合放疗组（Olaparib+RT组）。通过克隆形成实验和EDU细胞增殖实验检测Olaparib联合放疗后的增敏效果，流式细胞术检测各组细胞周期分布，Western blot实验检测各组DNA损伤标志蛋白γ-H2AX的表达。结果 Olaparib对A549细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性；在处理A549细胞24 h后IC10为2.593μmol·L-1; Olaparib放疗增敏比为1.966。Olaparib+RT组A549细胞的增殖能力下降（P <0.01）; Olaparib+RT组的G2/M期细胞占比高于对照组（46.0%vs 10.8%,P<0.05）；且Olaparib+RT组细胞中γ-H2AX明显高于RT组（P <0.01）。结论 Olaparib对人NSCLC细胞A549细胞系有着放疗增敏效果，其机制可能与影响细胞周期、增加放疗后细胞DNA双链断裂形成相关。
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| 关键词 ：
非小细胞肺癌,
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,
A549肺癌细胞,
奥拉帕尼,
放疗增敏,
DNA损伤修复
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| 基金资助:江西省自然科学基金资助项目重点项目（20224ACB206026）； 中国抗癌协会-恒瑞PARP抑制剂肿瘤研究基金（CET SDHRCORP252-3-062）； 江西省中医药科技计划项目（2022A140）； |
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