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| 右美托咪定对颅脑损伤大鼠海马神经细胞凋亡及Omi/HtrA2信号通路的影响 |
| 张琦 吴军 郭阳 谷月舜 |
| 阳谷县人民医院麻醉科 阳谷县人民医院普外科 聊城市人民医院神经内科 |
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摘要 目的探究右美托咪定（DEX）对颅脑损伤大鼠海马神经细胞凋亡及Omi/HtrA2信号通路的影响。方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为:假手术组、颅脑损伤组、低剂量和高剂量DEX组,每组15只。除假手术组外,其余3组均采用自由落体法建立大鼠颅脑损伤模型。低剂量和高剂量DEX组分别腹腔注射25和50μg·kg-1 DEX,假手术组和颅脑损伤组腹腔注射等量生理盐水。Longa法评价大鼠神经功能损伤;Y迷宫实验检测大鼠脑认知功能（逃离时间、错误反应次数）;TUNEL法检测各组海马组织神经细胞凋亡;蛋白质印迹实验检测各组X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、Omi/HtrA2蛋白表达、聚腺苷二磷酸-核糖多聚蛋白（PRAP）、pro-Caspase-3、pro-Caspase-9、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平;HE染色观察大鼠海马区病理学变化。结果与假手术组比较,颅脑损伤组大鼠逃离时间、错误反应次数、神经功能评分、神经细胞凋亡率及PRAP、Omi/HtrA2、Caspase-3、Caspase-9、pro-Caspase-3和pro-Caspase-9蛋白相对表达均显著升高（均P<0.05）,XIAP蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）,且海马区神经细胞分布散乱,伴有大量神经细胞的缺失和坏死。与颅脑损伤组比较,DEX组大鼠逃离时间、错误反应次数、神经功能评分、神经细胞凋亡率及PRAP,Omi/HtrA2,Caspase-3,Caspase-9,pro-Caspase-3和pro-Caspase-9蛋白相对表达均显著降低（均P<0.05）,XIAP蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）,海马区神经细胞缺失和坏死显著减少,细胞排列较为均匀;而且,高剂量DEX组的效果均优于低剂量组。结论 DEX可抑制颅脑损伤大鼠海马神经细胞的凋亡,这可能与其抑制Omi/HtrA2通路及凋亡相关蛋白的表达有关。
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| 关键词 ：
颅脑损伤,
右美托咪定,
海马神经,
细胞凋亡,
线粒体,
动物,
实验,
大鼠
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