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| PAK1 R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制 |
| 李晏丽彭超钟祯何欣燃曾楠李万根 |
| 广州医科大学附属第二医院内分泌科广东省人民医院神经外科广东省医学科学院 |
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摘要 目的探讨p21-激活激酶1(PAK1) R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制。方法采用SIFT和Polyphen-2软件预测PAK1 R203Q突变对其蛋白功能的影响;采用NCBI、ClustalW2等比对该突变位点在不同物种间的同源性;将细胞分为3组:阴性对照组(NC组)、PAK1野生型质粒组(WT组)和PAK1 R203Q突变型质粒组(MUT组);采用细胞划痕实验检测3组细胞的迁移能力;采用Western blot检测PAK1下游信号通路蛋白p-JNK、JNK、p-ERK及ERK的表达水平。结果生物学信息分析和预测PAK1 R203Q突变位点对PAK1蛋白质结构和功能是有害的。PAK1 R203Q突变位点位于PIX结合的位置,PAK1 R203Q突变位点在物种间是保守的。与NC组比较,WT组的转染细胞迁移能力增强,而MUT组的转染细胞迁移能力最强(P<0.05)。与NC组、WT组比较,MUT组细胞中p-JNK表达水平升高(P<0.05)。结论PAK1 R203Q突变可促进致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤的细胞迁移,并可能主要是通过激活下游JNK信号通路而发挥作用。
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| 关键词 ：
p21-激活激酶1突变,
异位ACTH综合征,
胸腺神经内分泌肿瘤,
细胞迁移,
c-Jun氨基末端激酶
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| 基金资助:国家自然科学基金(81800682)； 广东省医学科学技术研究基金(A2018443)； 广州市医药卫生项目西医类一般引导项目(20181A011069)； |
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