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重组粉尘螨抗原纳米疫苗PLGA-Der f2免疫治疗小鼠过敏性哮喘的实验研究 |
王俊轶肖小军何翔张雷冉琴胡玲娟刘志刚李国平 |
成都市呼吸健康研究所成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科成都市呼吸健康研究所成都市第三人民医院过敏反应与炎症实验室西南医科大学附属医院呼吸内一科深圳大学医学部过敏反应与免疫学研究所 |
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摘要 目的探讨粉尘螨抗原纳米疫苗PLGA-Der f2免疫治疗小鼠过敏性哮喘的疗效及机制。方法使用PLGA包裹重组粉尘螨抗原Der f2构建纳米疫苗PLGA-Der f2。将雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(PBS组,n=32)和致敏组(n=32),致敏组再分为哮喘模型组(Asthma组,n=8)、空纳米对照组(PLGA组,n=8)、重组粉尘螨抗原Der f2免疫治疗组(Der f2组,n=8)、PLGA-Der f2纳米疫苗免疫治疗组(PLGA-Der f2组,n=8)。使用粉尘螨粗提液分别对致敏组各组BALB/c小鼠进行致敏、激发,检测各组小鼠气道高反应性;通过HE染色观察小鼠肺部炎症浸润情况;比较小鼠支气管肺泡灌洗液(BAL F)中细胞总数和嗜酸性粒细胞数量;使用酶联免疫吸附测定法测定小鼠肺组织研磨上清及脾细胞培养上清中的细胞因子IL-4、IL-13以及血清中的尘螨抗原特异性IgE抗体(sIgE)。结果与Asthma组和PLGA组相比:Der f2组和PLGA-Der f2组小鼠气道高反应性Penh值明显降低(均P<0.05),肺部炎症浸润显著减轻;BAL F中细胞总数(P<0.05)、嗜酸性粒细胞数量减少(P<0.05),血清中抗sIgE显著降低(P<0.05);肺组织研磨上清和脾细胞培养上清中IL-4、IL-13均明显降低(均P<0.05)。与粉尘螨抗原Der f2相比,PLGA-Der f2纳米疫苗治疗作用更强(均P<0.05)。结论粉尘螨抗原PLGA-Der f2纳米疫苗免疫治疗作用强于单独使用粉尘螨抗原Der f2。
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关键词 :
哮喘,
特异性免疫治疗,
粉尘螨抗原Der f2,
聚乳酸-羟基乙酸共聚物;
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基金资助:国家重点研发计划“精准医学研究”项目(2016YFC0905802); 国家自然科学青年基金(31700805); 四川省卫生和计划生育委员会科研课题(18PJ403); |
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