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| 高脂饲料饲养对小鼠胰岛β细胞去分化的影响及苯扎贝特对其保护的作用研究 |
| 邹潇赖晓阳 |
| 南昌大学研究生院医学部南昌大学第二附属医院内分泌代谢科 |
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摘要 目的观察高脂饮食喂养对诱导小鼠胰岛β细胞去分化的影响,以及降脂药苯扎贝特是否能够抑制其去分化,发挥β细胞保护作用。方法将24只C57BL/6J小鼠均给予普通饲料适应性喂养1周。其中6只小鼠作为正常对照组（NC组）;18只小鼠给予高脂饲料喂养,建立小鼠肥胖模型,共6只小鼠肥胖模型建立失败,12只小鼠肥胖模型建立成功,并将12只建模成功的小鼠随机分为高脂饮食组（HF组,n=6）和高脂饮食+苯扎贝特干预组（HF+BZ组,n=6）。HF+BZ组给予苯扎贝特50 mg·kg-1·d-1灌胃,HF组给予相应容量的0.9%氯化钠注射液灌胃,NC组给予相应容量的0.9%氯化钠注射液灌胃。3组小鼠连续灌胃8周。HF组和NC组分别于第4周和第12周行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）。灌胃结束后,检测3组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TAG）和空腹血糖（FBG）的水平。取3组小鼠胰腺组织,免疫荧光染色及荧光显微镜下观察3组胰岛素（insulin）、叉头框蛋白1（FoxO1）、胚胎干细胞关键蛋白（Nanog）的表达水平。结果 HF组行IPGTT试验时第4、12周血糖曲线下面积均较NC组显著增大（均P<0.05）;HF组行IPITT试验时第4周血糖曲线下面积与NC组差异无统计学意义（P>0.05）,HF组行IPITT试验时第12周血糖曲线下面积较NC组显著增大（P<0.05）。3组FBG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。HF组、HF+BZ组血清TC水平均显著高于NC组（均P<0.05）,HF+BZ组血清TAG水平显著低于HF组（P<0.05）。荧光显微镜下观察显示HF组和HF+BZ组FoxO1、insulin表达水平均显著低于NC组,HF组FoxO1、insulin表达水平均显著低于HF+BZ组,而HF组和HF+BZ组胰岛β细胞中Nanog表达水平均显著高于NC组,HF组胰岛β细胞中Nanog表达水平显著高于HF+BZ组。结论高脂饮食可诱导胰岛β细胞发生去分化。苯扎贝特不仅可以调节肥胖小鼠脂代谢紊乱,还可改善高脂所诱导的β细胞去分化。
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| 关键词 ：
高脂饮食,
胰岛β细胞,
去分化,
叉头框蛋白1,
苯扎贝特,
胚胎干细胞关键蛋白,
动物,
实验,
小鼠
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| 基金资助:江西省科技厅科技计划项目(20135BBG70007)； |
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