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FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物对鼻咽癌的体内靶向治疗研究 |
刘涛; 候雄军; 伍锡栋; 柯波; 王蓉; 刘素珍 |
江西省人民医院耳鼻咽喉头颈外科; 江西省人民医院药剂科; 江西省药物研究所药理研究室; 江西省人民医院江西血液肿瘤细胞生物学重点实验室; |
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LIU Tao;HOU Xiong-jun;WU Xi-dong;KE Bo;WANG Rong;LIU Su-zhen |
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摘要 目的探讨叶酸(folic acid,FA)分子靶向载顺铂(cisplatin,CDDP)羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)纳米药物(FA-CM-β-CD-CDDP)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的体内靶向治疗效应。方法荷叶酸受体(folate receptor,FR)表达阳性的HNE-1瘤和FR表达阴性的CNE-2瘤的同一裸鼠经尾静脉给予FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物(按CDDP 10mg·kg-1给药)1.5h后,采用原子吸收光谱法检测2种瘤块组织内的CDDP浓度,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内靶向能力。将20只荷HNE-1瘤裸鼠按随机数字表法分为4组(每组5只),均经尾静脉注射给药0.2mL:对照组注射生理盐水,载体组注射FA-CM-β-CD溶液,CDDP组注射浓度为3mg·kg-1的CDDP溶液,纳米药物组注射FA-CM-β-CD-CDDP溶液(含CDDP浓度3mg·kg-1),给药后21d测量各组HNE-1瘤块体积和质量,并采用免疫组化检测瘤块增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内肿瘤抑制效应。结果 HNE-1肿瘤组织内CDDP含量明显高于CNE-2肿瘤组织(P<0.05)。纳米药物组的HNE-1瘤块体积和质量抑瘤率分别为43.36%、41.67%,较载体组(7.91%、5.56%)和CDDP组(24.51%、22.22%)均明显增加;且HNE-1瘤块PCNA阳性细胞指数为47.75%,表达较对照组(90.83%)、载体组(89.62%)和CDDP组(68.43%)均明显降低。结论构建的FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物能够靶向抑制FR阳性的NPC瘤块生长。
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关键词 :
叶酸,
分子靶向,
顺铂,
纳米药物,
鼻咽癌,
动物,实验,
裸鼠
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基金资助: 国家自然科学基金(81260406);江西省自然科学基金(20122BAB205068);江西省科技厅社会发展科技支撑计划(20111BBG70027-4,20123BBG70233)
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